שם תרופה (גנרי, מסחרי)

Emtricitabine/Tenofovir (Truvada)

שייכת לקבוצה לפי מנגנון פעולה

תרופה המשלבת שתי תרופות ממשפחת ה-NRTI.

מינון ואופן נטילה

Emtricitabine (200mg) / Tenofovir (300mg).

כדור אחד פעם ביום, אופן לקיחה- דרך הפה (עם או בלי אוכל).

(לא מומלץ מתחת לגיל 18), לשמור במקום סגור, יבש, בטמפרטורת החדר.

אזהרות מיוחדות והתוויות נגד

1. הקטנת מינון עד איסור שימוש בהפרעה בתפקוד הכליות. Tenofovir. לפי מדד התפקודי הכלייתי – הנבדק על-ידי ערך ה-CCT מתאימים את המינון:
CCT > 50 – מינון רגיל.
CCT 30-49 – כדור אחד ביומיים.
CCT<30 – לא ניתן לקחת.
2. להיזהר מחמצת לקטית והגדלת כבד קשה עם סטיאטוזיס.
3. להיזהר מהחמרה של הפטיטיס B בעת הפסקת השימוש בתרופה.

תופעות לוואי

תופעות חמורות- פגיעה עד כשל כלייתי, רעילות לכבד כולל הגדלתו, החמרה של הפטיטיס B, חמצת לקטית, תסמונת פנקוני.

תופעות נוספות- ליפודיסטרופיה, עלייה ברמת סוכר, עלייה ברמת שומנים וכולסטרול, הגברת סיכון למחלות לב וכלי דם, עליה בבילירובין ועור צהוב, הפרעה בבדיקות דם שונות ללא משמעות קלינית (כבד, בילירובין, ספירת דם, אנזימי לבלב, עליה באנזימי שריר), שינוי בצבע כפות ידיים ורגליים, כאבי ראש, סחרחורת, דיכאון וחרדה, עייפות או קושי בשינה, כאבי בטן, שלשול, בחילות, כאבי גב, כברים במפרקים או שרירים, נוירו פתיה פריפרית (פגיעה בעצבים בגפיים), ירידה בצפיפות העצם עד אוסטיאופורוזיס, דם בשתן, שיעול, דלקת ריאות, כאב כללי.

תופעות הדורשות דיווח לרופא

תגובה אלרגית (קוצר נשימה, פריחה או גרד, נפיחות או נימול בפה או בגרון, לחץ בחזה), כאבים בחזה, שתן כהה או צואה בהירה, ירידה במתן שתן, עייפות קשה, חולשה קיצונית או בלבול, סחרחורת, עילפון, בחילה, הקאה, חוסר תיאבון או כאב בבטן עליונה, הרדמות, נימול או תחושת שריפה בידיים או רגליים, נשימה מהירה, קושי בנשימה, הצהבה של העור או לחמיות העיניים.

תגובות בין תרופתיות

לא מומלץ לשלב: atazanavir without ritonavir or lamivudine, adefovir. didanosine and epivir.

מומלץ להימנע מתרופות אחרות היכולות לפגוע בכלייה: אציקלוביר/ גאנציקלוביר/ ואלציקלוביר (תרופות להרפס ואבעבועות רוח) מעלות מינון של טרובדה ולהיפך – יכול לגרום להחמרת תופעות הלוואי של כל אחת מהתרופות.

שים לב

יש לעקוב אחר תפקודי כליות ותפקודי כבד, סוכרים בדם וטריגליצרידים.

שם תרופה (גנרי, מסחרי)

Kaletra) lopinavir /ritonavir)

שייכת לקבוצה לפי מנגנון פעולה

תרופה ממשפחת ה- PI

מינון ואופן נטילה

lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg כדור אחד פעמיים ביום.

או  lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg כדור אחד פעם ביום.

בשימוש מקביל ב - efavirenz, nevirapine, amprenavir, or nelfinavir- שינוי מינון :

כדור אחד פעמיים ביום או lopinavir 500 mg/ritonavir 125 mg.

את הכדורים יש לשמור במקום סגור, יבש, בטמפרטורת החדר.

תמיסה דרך הפה- lopinavir 533 mg/ritonavir 133 mg מנה אחת פעמיים ביום.

את התמיסה יש לשמור במקרר או בטמפרטורת החדר. אם בטמפרטורת החדר אז ניתן לשמור עד חודשיים. את התמיסה נוטלים עם אוכל.

אזהרות מיוחדות והתוויות נגד

אסור לשימוש בשילוב עם תרופות מסוימות. 

להיזהר בשילוב עם תרופות אחרות היכולות לגרום להפרעת ההולכה בלב (ראה "תגובות בין תרופתיות" למטה).

להיזהר בשימוש בקרב חולי המופיליה – יכול לגרום לדימומים משמעותיים.

להימנע/להתאים מינון בעת כשל כבדי, זיהום בהפטיטיס B או C.

להשתמש באמצעי מניעה נוספים פרט לגלולות למניעת הריון.

להזהר עם חולי במחלת לב איסכמית, הפרעות הולכה, קרדימיופתיה או סינדרום QT מוארך.

במקרה של הריון, מומלץ לפנות לרופא ה-HIV כדי לדון ביתרונות הפוטנציאליים של השימוש בתרופה אל מול הסיכונים הפוטנציאליים.

תופעות לוואי

תופעות חמורות- אלרגיה קשה ( Stevens-Johnson syndrome ), חמצת לקטית וסטאטוזיס של הכבד (נדיר בשילוב עם RITONAVIR) פריחה קשה ( Toxic epidermal necrolysis)

תופעות נוספות- ליפודיסטרופיה  ביחוד מסוג ליפוהיפרטרופיה, תנגודת לאינסולין התפתחות או החמרת סכרת, דיסליפידמיה, הגברת סיכון למחלות לב וכלי דם, הפרעות הולכה לבביות – נדיר ( prolongation of the PR interval, first- and second-degree AV block, torsade de pointes,  QT interval prolongation), דלקת בלבלב, פריחה- אריתמה מולטי פורמה, רעילות לכבד, בחילה/כאבי בטן/שלשול, הפרעה בתפקודי כבד, כאבי ראש, נדודי שינה, חולשה.

תגובות בין תרופתיות

****שימוש במקביל לתכשירים הבאים בניגוד להוראות הרופא יכול לגרום להתפתחות עמידות לתרופה, ולכן מומלץ להימנע/להתייעץ עם הרופא טרם שימוש ב:

א.       מריחואנה.

ב.       תרופות נגד פרכוסים- מפורט בהמשך.

ג.        Rifampin (משמש לטיפול בשחפת).

ד.       אסור להשתמש עם התרופה לדיכאון (Remotive ( St John's Wort.

* תתיכן פגיעה ביעילות אלטרוקסין- תרופה לטיפול בתת פעילות של בלוטת התריס- לשקול העלאת מינון בהתאם לניטור TSH.

*גלולות למניעת הריון – מקטין את יעילות הגלולות. מומלץ להשתמש באמצעי מניעה נוספים.

*להזהר בשימוש עם בנזודיאזפינים- עלול להחמיר ישנוניות ולגרום בלבול ( Clonazepam- Clonex, Diazepam- assival; XANAX-alprazolam flurazepam; midazolam- דורמיקום).

* במתן amiodarone (פרוקור) או Digoxin (תרופות להפרעות קצב הלב) נידרש ניטור צמוד של רמת התרופות כדי להימנע מרעילות שלהן.

* יתכן ותידרש הורדת מינון של התרופות ללחץ דם גבוה:  amlodipine/diltiazem/nifedipine.

* יתכן ותידרש העלאת מינון bupropione (Zyban) (משמשת לגמילה מעישון ולטיפול בדיכאון).

* תרופות נגד פרכוסים- carbamezapine-ו/או valproate מעכבות את הקלטרה והקלטרה מעלה את הרעילות שלהן- יש לנטר רמות התרופה, לעומת זאת קלטרה מורידה מינון למיקטל (lamotrigine). Phenytoin- מורידים מינון זה של זה- ניטור רמות פניטואין.

* תרופות לאסטמה-  תאופילין- העלאת מינון, salmeterol- מומלץ להימנע.

*להיזהר בשימוש עם סטרואידים (כולל בשאיפה) – מגביר את פעילות הסטרואידים.

* משככי כאבים- מגביר פעילות fentanyl, טרמדקס ואוקסיקונטין לשיכוך כאבים- יש להיזהר במינון.

* נגד דיכאון/ חרדה-

**מעלה ריכוז בדם של  fluoxetine (פרוזק) ו  Venlafaxine- יכול להיות מסוכן ללב ולגרום להרעלה.

** מוריד ריכוז בדם של וparoxetine.

* יתכן ותידרש הורדת מינון של  risperdal (תרופה פסיכיאטרית).

* מתדון- יש לשקול העלאת מינון לאור הורדת הריכוז על-ידי הקלטרה.

* מתאמפטמינים או MDMA (חומרים הקיימים בסמים לא חוקיים כגון אקסטזי וחגיגת) - קלטרה גורמת לעלייה בריכוזן בדם ויכולה לגרום להרעלה חמורה.

*הגבלת מינון לתכשירים קבוצת מעכבי  PDE5 לטיפול בהפרעות בתפקוד מיני (יכול לגרום לנפילת לחץ דם, כאבי ראש קשים ולפריאפיזם (זקפה ממושכת ומכאיבה) - ויאגרה – עד 25 מ"ג ב- 48 שעות, לביטרה – עד 2.5 מ"ג ב- 72 שעות, סיאליס – עד 20 מ"ג ב- 72 שעות.

*להיזהר / להימנע משימוש עם תרופות היכולות לפגוע בהולכה החשמלית בלב –  Amiodarone,  Amlodipine,  Clarithromycin, Digoxine,  Diltiazem, (אסור) Dronedarone,  Labetalol,  Lidocaine,  Methadone,  Metoprolol,  Nifedipine,  Propranolol,  Sotalol,  Verapamil, propafenone  (אסור).

*להיזהר עם תרופות נוגדות דיכאון ממשפחת TCA (מחמיר תופעות של TCA) -  Amitriptyline,  Clomipramine,  Imipramine.

** להיזהר בשימוש עם תרופות למיגרנה כגון almotriptan.

*להיזהר/לשנות מינון עם שימוש בסטטינים (מגביר סיכוי לפרוק שריר ופגיעה כלייתית) –

*** , simvastatin, Lovastatin אסור לשימוש.

***יותר חמור בשימוש עם (Atrovastatin (Lipitor),  Rosuvastatin (Crestor.

***פחות חמור בשימוש עם  pravastatin (Pravalip), fluvastatin (Lescol).   

*להימנע בשימוש עם תרופות ממשפחת ה- ERGOTE (לטיפול במיגרנות).

*להוריד מינון/להימנע משימוש עם  Colchicine - פגיעה בכליות או בכבד.

*מגביר ריכוז של קומדין  בדם ולכן מעלה סיכון לדמום – נדרש מעקב INR והתאמת מינון קומדין

שים לב

יש לעקוב אחר תפקודי כליות ותפקודי כבד, סוכרים בדם וטריגליצרידים.

שם תרופה (גנרי, מסחרי)

(Darunavir/Ritonavir (Prezista

שייכת לקבוצה לפי מנגנון פעולה

תרופה ממשפחת ה-PI.

מינון ואופן נטילה 

1. טיפול לקו ראשון: (darunavir (80 mg) +  ritonavir (100 mg, כדור פעם ביום.

2. טיפול לא לקו ראשון (לאחר כשלון בתרופה אחרת): (darunavir (600 mg) + ritonavir (100 mg, כדור פעמיים ביום (סה"כ שני כדורים ביום).

אופן לקיחה- דרך הפה עם אוכל או חלב.

לשמור במקום סגור, יבש, בטמפרטורת החדר.

אזהרות מיוחדות והתוויות נגד 

1. אסור לשימוש בשילוב עם תרופות מסוימות (ראה "תגובות בין תרופתיות" למטה).

2. להיזהר בשימוש בקרב חולי המופיליה – יכול לגרום לדימומים משמעותיים.

3. להימנע/להתאים מינון בעת כשל כבדי, זיהום בהפטיטיס B או C.

4. להשתמש באמצעי מניעה נוספים פרט לגלולות למניעת הריון.

5. מומלץ להימנע משימוש בתקופת הריון.

תופעות לוואי

תופעות חמורות- אלרגיה קשה (Stevens-Johnson syndrome), חמצת לקטית וסטאטוזיס של הכבד (נדיר בשילוב עם RITONAVIR), הרס של עצם (Aseptic necrosis of bone).

תופעות נוספות- ליפודיסטרופיה ביחוד מסוג ליפוהיפרטרופיה, תנגודת לאינסולין התפתחות סכרת, דיסליפידמיה, הגברת סיכון למחלות לב וכלי דם, פריחה, כאבי בטן, שלשול, נפיחות וגזים, ירידה בתאבון, בחילות, הפרעה בתפקודי כבד (עלייה באנזימי כבד בדם עד פי 5 מהנורמה), עליה קלה בבילירובין (בלתי ישיר), כאבי שרירים, כאבי ראש, חולשה ועייפות, חלומות מטרידים.

שם תרופה (גנרי, מסחרי)

Raltegravir) Isentress)

שייכת לקבוצה לפי מנגנון פעולה

תרופה מעכבת באנזים אינטגראז.

מינון ואופן נטילה

כדור אחד של 400 מ"ג פעמיים ביום, עם או ללא אוכל.

לשמור במקום סגור, יבש, בטמפרטורת החדר.

אזהרות מיוחדות והתוויות נגד

*אין התוויות נגד ידועות לשימוש בתרופה זו.

*יש להיזהר בשימוש עם תרופות אחרות הידועות כיכולות לגרום לפגיעה בשרירים.

*מומלץ לא ליטול את התרופה בתקופת הריון.

תופעות לוואי

ירידה בכמות הטסיות בדם (יכול לגרום לדימומים), הזעת יתר, גרד, פריחה, תגובה אלרגית קשה ( Stevens-Johnson syndrome), עלייה ברמת הסוכר בדם, כאבי בטן, עצירות וגזים, דלקת של הקיבה, בחילה, דלקת של הכבד, הפרעה בבדיקות דם שונות ללא משמעות קלינית (אנזימי לבלב, אנזימי כבד, בילירובין, אנזימי שריר), הפרעה בתחושה, דיסאורינטציה, סחרחורת, כאבי ראש, הפרעה בשינה, כשל כלייתי, עייפות, הרפס של איברי המין, שלבקת חוגרת.

**לא הוכח – נטייה מוגברת לאובדנות, פוגעת בשריר (מיופתיה ורבדומיולוזיס), היארעות יתר של גידולים ממאירים מסוג לימפומה, קפושי סרקומה, סרטן הכבד, סרטן האנוס ( Kaposi's sarcoma, squamous cell carcinoma, anal cancer, and hepatocellular carcinoma).

תופעות הדורשות דיווח לרופא

תגובה אלרגית (קוצר נשימה, פריחה או גרד, נפיחות או נימול בפה או בגרון, לחץ בחזה), כאבים בחזה, ירידה במתן שתן, סימנים של מחלה אקוטית (חום, צמרמורות, שיעול, כאבי גרון, נשימה מהירה, קושי בנשימה), הצהבה של העור או לחמיות העיניים, דימומים לא רגילים, נטייה לשטפי דם מכל חבלה, הופעת פצעים או שלפוחיות כואבים על השפתיים/אף/עיניים/איברי המין.

תגובות בין תרופתיות

לא מומלץ לשלב עם Etravirine.

לקחת בנפרד מ-OMEPRAZOLE.

יש לשקול העלאת מינון אם נדרש לקחת במקביל RIFAMPIN (תרופה לשחפת).

שים לב

יש לעקוב אחר תפקודי כליות ותפקודי כבד, סוכרים בדם וטריגליצרידים.

שם תרופה (גנרי, מסחרי)

Fuzeon) Enfuvirtide)

שייכת לקבוצה לפי מנגנון פעולה

Fusion Inhibitor

מינון ואופן נטילה

זריקה תת עורית- 90 מ"ג fuzeon (1 מ"ל) פעמיים ביום.

יש לאחסן במקום יבש בטמפרטורת החדר- 25°, הרחק מלחות, חום או אור שמש.

אחרי פתיחה וערבוב התמיסה- להשתמש מייד או לשמור במקרר עד 24 שעות. אין לשמור את הנוזל במזרק. אחרי הוצאה מהמקרר יש לתת לתמיסה לחזור לטמפרטורת החדר לפני הזרקה.

יש לזרוק את המחטים בתוך מיכל קשיח וסגור ולהרחיקו מחיות וילדים.

הכנת התרופה

הוספת מים סטריליים 1.1 מ"ל.

גלגול ביד לערבוב עדין (לא להקציף!).

לתת לבקבוקן לעמוד כ- 45 דקות עד הצטללות- ניתן להעמיד ליותר זמן אם תמיסה עם מעט קצף או מרקם ג'לי.

הזרקה כל פעם למקום אחר- מקומות מועדפים- חלק עליון של הזרוע, פנים הירך, בטן.

לא להזריק ישירות לכלי דם, צלקת, נקודות חן, חבלות, טבור, עכוז, איזור הזרקה קודם.

לא להזריק לאזורים בהם עוברים עצבים גדולים (בצד המרפק, ברך, מפשעה, עכוזים).

אזהרות מיוחדות והתוויות נגד

התווית נגד- אלרגיה ידועה לתרופה.

מצבים הדורשים תשומת לב-

הפרעת קרישה/ שימוש בנוגדי קרישה- עלול לגרום לדמם סביב ההזרקה.

אין צורך להתאים מינון בהפרעה בתפקודי כליות כולל דיאליזה.

הריון- לא נמצאה פגיעה עוברית במחקרים.

מצבים המעלים סיכון לדלקת ריאות חיידקית- עומס נגיפי גבוה, CD-4 נמוך, שימוש בסמים בהזרקה, מחלת ריאות, עישון.

תופעות לוואי

תופעות לוואי קשות- דלקת ריאות חיידקית, זיהום  באזור ההזרקה, דלקת בלבלב, אי ספיקת כליות, זיהומים אופורטוניסטיים.

תופעות לוואי נוספות:

*תגובה באיזור ההזרקה- אודם, כאב או אי נוחות, התקשות, גושים (נודולים או ציסטות), גרד, שטפי דם (אכימוזות).

*סימן באזור ההזרקה עד שטף דם ואף דמם.

*פוליקוליטיס - זיהום בבלוטות השיער.

*תתכן עלייה ברמת הסוכר בדם אך הקשר לא הוכח באופן חד משמעי.

*תתכן פגיעה בכליות אך הקשר לא הוכח באופן חד משמעי.

*עלייה במשקל, ירידה או היעלמות התיאבון, שלשול, בחילה, יובש ניכר בפה (xerostomia), עליה באנזימי כבד עד פי 5 מהנורמה, הרעלת כבד, זיהום בהרפס, סינדרום דמוי שפעת, הגדלת בלוטות לימפה, ספסיס, כאבי שרירים, כאבים בגפיים, שיתוק עצב abducens, נדודי שינה, כאב עצבי ונימולים, דלקת בלחמית העין, חרדה, דיכאון, שיעול, סינוסיטיס, עייפות.

*עליה באאוזינופילים.

ירידה בכדוריות לבנות, ירידה בטסיות הדם (לא הוכח קשר סיבתי).

צויינו מקרים של:

מחלה כלייתית- גלומרולונפריטיס.

Guillian barre syndrome- חולשת שרירים מתקדמת עם הפרעות תחושה.

תופעות הדורשות דיווח לרופא

תגובה אלרגית (קוצר נשימה, פריחה או גרד, נפיחות או נימול בפה או בגרון, לחץ בחזה), דם בשתן, שיעול או כל קושי/ כאב בעת נשימה, חום עם הקאות ופריחה, כאב בטן פתאומי, בחילות או הקאות קשות ופתאומיות, נפיחות ברגליים.

תחושת חולשה פתאומית ברגליים, עם הפרעות תחושה בצורת "כפפות וגרביים)- כפות ידים ורגליים.

תגובות בין תרופתיות

אין אינטראקציות מדווחות עם תרופות שאינן תרופות אנטירטרווירליות.

שים לב

עלול לתת תשובה חיובית מוטעית (false positive) בבדיקת HIV בשיטת ELISA.

שם תרופה (גנרי, מסחרי)

 (Selzentry (Maraviroc

שייכת לקבוצה לפי מנגנון פעולה

מעכבי איחוי וחדירה, חוסמת את הקולטן CCR5.

מינון ואופן נטילה

**התרופה ניתנת רק למי שעבר בדיקת דם מיוחדת ונמצא שיש לו את הקולטן מסוג CCR5.

המינון תלוי בתרופות האחרות שנוטל המטופל (אם תרופות ל- HIV או תרופות אחרות):

1. כדור דרך הפה של 150 מ"ג פעמיים ביום עם התרופות הבאות: protease inhibitors (except tipranavir/ritonavir (Aptivus), delavirdine (rescriptor – NRTI), ketoconazole + itraconazole (anti fungal), clarithromycin, nefazadone, and telithromycin.
2. כדור דרך הפה של 600 מ"ג פעמיים ביום עם התרופות הבאות: efavirenz (stocrin – NNRTI ), etravirine (Intelence- NNRTI), rifampin (anti Tuberculosis), carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin.
3. כדור דרך הפה של 300 מ"ג פעמיים ביום עם התרופות הבאות: tipranavir/ritonavir (Aptivus – PI), nevirapine (Viramune – NNRTI), raltegravi r (Isentress – Integrase Inhibitor), all other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), and enfuvirtide (Fuzeon – Fusion inhibito.

לשמור במקום סגור, יבש, בטמפרטורת החדר.

נוטלים עם או ללא אוכל.

אזהרות מיוחדות והתוויות נגד

*אסור לשימוש עם אי ספיקת כליות מתקדמת (Crcl < 30, ESRD).

*אסור לשימוש בשילוב עם תרופות מסוימות (ראה "תגובות בין תרופתיות" למטה).

*להיזהר בשימוש במטופלים עם כשל של הכבד או/ו הפטיטיס B, C.

*הריון: לא נמצאה פגיעה עוברית במחקרים.

תופעות לוואי

*תתכן פגיעה לבבית מסוג: דלקת של מסתמי הלב, אי ספיקת לב אקוטית, התקף לב.

*יתכנו הפרעות במערכת התאים בדם (המטולוגיות): שינויים בתאים הלבנים מסוג נויטרופילים בספירת דם, דיכוי מח העצם (דיכוי של ייצור תאי דם מכל הסוגים), עלייה בכמות תאים לבנים מסוג אאוזינופילים בספירת הדם (מרמז על סוג של אלרגיה ויתכן שמקדים פגיעה בכבד), אנמיה, לימפומה.

*תתכן פגיעה במערכת הכבד ודרכי המרה מסוג: עלייה באנזימי כבד בדם, צהבת חסימתית, כשל של הכבד ושחמת (צירוזיס), רעילות אלרגית לכבד, קריש דם בוריד הכבד.

*התפרצות של הרפס, סינוסיטיס, זיהומים, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, סחרחורות, יתכן ויש קשר לפרכוסים ולאירועים מוחיים, שיעול, זיהום של דרכי נשימה עליונות (דומה לשפעת). גרד, פריחה, עצירות.

תופעות הדורשות דיווח לרופא

תגובה אלרגית (קוצר נשימה, פריחה או גרד, נפיחות או נימול בפה או בגרון, לחץ בחזה), כאבים בחזה, ירידה במתן שתן, סימנים של מחלה אקוטית (חום, צמרמורות, שיעול, כאבי גרון, נשימה מהירה, קושי בנשימה), הצהבה של העור או לחמיות העיניים, דימומים לא רגילים, נטייה לשטפי דם מכל חבלה, הופעת פצעים או שלפוחיות כואבים על השפתיים/אף/עיניים/איברי המין.

תגובות בין תרופתיות

*ראה שורה על מינון הטיפול – תרופות המגבירות או מורידות את ריכוז MARAVIROC בדם והנחיות להתאמת מינון.

*מומלץ לא להשתמש עם התרופה לדיכאון (Remotive (St John's Wort מאחר ויכולה לגרום להתפתחות עמידות ל MARAVIROC.

שים לב

מעקב אחר תפקודי כבד וספירת דם.